肺炎球菌ワクチンには主に以下3種類
「ニューモバックスNP®（23価ワクチン）」
「バクニュバンス（沈降15価肺炎球菌結合型ワクチン）」
「プレベナー20®（20価結合型ワクチン）」
「キャップバックス（21価肺炎球菌結合型ワクチン）」
スケジュールは各学会合同で以下のプロトコルが推奨
(2025年9月の段階で改訂されいていた様子・・・2024年12月の記事のアップデートです。)
なお以下は2024年9月のです。
自分が65歳になったら、
① ニューモバックスの定期接種
② 上記接種1年開けて、キャップバックス
③ ①の5年後にニューモバックス
を接種しようかな、と思うが、
今後も新しいワクチンが出たらアップデートします。
Efficacy and Safety of Oral PCSK9 Inhibitor Enlicitide in Adults With Heterozygous Familial Hypercholesterolemia: A Randomized Clinical Trial
JAMA. 2026 Jan 13;335(2):129-139.
Trial registration: ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05952869.
Abstract
Importance: Persons with heterozygous familial hypercholesterolemia (HeFH) are at increased risk of atherosclerotic cardiovascular disease due to lifelong elevated levels of low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C). Many patients with HeFH do not achieve guideline-recommended LDL-C goals with the currently available lipid-lowering therapies.
Objective: To evaluate the efficacy of enlicitide decanoate (an oral proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 inhibitor) vs placebo in adults with HeFH requiring further lowering of LDL-C levels despite use of statin therapy.
Design, setting, and participants: This phase 3, randomized clinical trial included persons aged 18 years or older with HeFH currently using lipid-lowering therapy (taking at least a moderate- or high-intensity statin) and either an LDL-C level of 55 mg/dL or greater and a history of major atherosclerotic cardiovascular disease or an LDL-C level of 70 mg/dL or greater without a history of major atherosclerotic cardiovascular disease. The trial was conducted at 59 sites across 17 countries; the first participant was screened on August 8, 2023, and the last follow-up visit occurred on April 7, 2025.
Interventions: Participants were randomized (2:1) to 20 mg of enlicitide (n = 202) or placebo (n = 101) once daily for 52 weeks.
Main outcomes and measures: The primary outcome was the mean percentage change in LDL-C level at week 24. The secondary outcomes included the mean percentage change in LDL-C level at week 52, the mean percentage change at week 24 in levels of non-high-density lipoprotein cholesterol (non-HDL-C) and apolipoprotein B, and the median percentage change at week 24 in lipoprotein(a).
Results: Of the 303 participants (mean age, 52.4 [SD, 13.5] years; 51% were female) randomized, 293 (96.7%) completed the trial. The mean LDL-C level was 119.0 mg/dL (SD, 41.0 mg/dL) at baseline, all had statin current use (81.5% were taking a high-intensity statin), and 64.4% were taking ezetimibe. The mean percentage change in LDL-C level at week 24 was -58.2% in the enlicitide group vs 2.6% in the placebo group (between-group difference, -59.4% [95% CI, -65.6% to -53.2%]; P < .001). The mean percentage change in LDL-C level at week 52 was -55.3% in the enlicitide group vs 8.7% in the placebo group (between-group difference, -61.5% [95% CI, -69.4% to -53.7%]; P < .001). At week 24, the mean percentage change in non-HDL-C level was -52.3% in the enlicitide group vs 2.1% in the placebo group (between-group difference, -53.0% [95% CI, -58.5% to -47.4%]; P < .001), the mean percentage change in apolipoprotein B level was -48.2% vs 1.8%, respectively (between-group difference, -49.1% [95% CI, -54.0% to -44.3%]; P < .001), and the median percentage change in lipoprotein(a) level was -24.7% vs -1.6% (between-group difference, -27.5% [95% CI, -34.3% to -20.6%]; P < .001). The incidence of adverse events, serious adverse events, and study discontinuation due to adverse events was similar between groups.
Conclusions: Among adults with HeFH, treatment with enlicitide was well tolerated and significantly reduced levels of LDL-C, apolipoprotein B, non-HDL-C, and lipoprotein(a).
PICOで評価
フェイズ3、
P（Population：対象集団）
成人（≥18歳）の ヘテロ接合型家族性高コレステロール血症（HeFH）
中等度〜高強度スタチン治療中 多くが LDL-C未達（エゼチミブ併用あり：約2/3）
✔ 臨床的妥当性は高い → 日常診療で「次の一手」に困る典型的HeFH集団
✔ 既存治療（スタチン±エゼチミブ）を十分反映
⚠ ASCVD既往の有無は混在→ 二次予防集団としての純粋な評価ではない
⚠ 日本人・アジア人は少数（外的妥当性の制限）
I（Intervention：介入）
Enlicitide 20 mg 経口・1日1回 と プラセボ、2:1の割り付け
背景治療（スタチン±エゼチミブ）継続
C（Comparator：比較）
プラセボ 背景治療は同一 ✔ 内的妥当性は高い（RCTとして明確）
O（Outcome：アウトカム）
① 主要アウトカム
24週時点のLDL-C変化率
✔ −58%超の有意なLDL低下
✔ 効果は52週まで持続
② 副次アウトカム（脂質）
non-HDL-C、ApoB、Lp(a)
✔ すべて有意に低下
✔ ApoB低下が明確 → 動脈硬化リスク低減の代理指標として重要
③ LDL目標達成率（重要な臨床的Outcome）
目標 Enlicitide プラセボ
LDL <70 mg/dL + ≥50%低下 約70% 約1%
LDL <55 mg/dL + ≥50%低下 約67% 約1%
✔ ESC/EAS超高リスク基準を多数で達成
④ 心血管イベント（MACE）
❌ 主要・副次アウトカムに含まれていない
❌ 統計学的検討なし
気になる点：LDL目標達成（24週時点）
LDL-Cが50%以上低下かつLDL < 70 mg/dLを達成した患者：
→ 約70.8%（エンリシチド群） vs 約1%（プラセボ群）
LDL-Cが50%以上低下かつLDL < 55 mg/dLを達成した患者：
→ 約67.3%（エンリシチド群） vs 約1%（プラセボ群）
2025年2月11日 ACLE H 上海海港 4－0
2025年2月15日 J1 H 浦和 ０－０
2025年2月26日 J1 H 京都 1－1
2025年3月1日 J1 H 福岡 0－1
2025年3月5日 ACLE H 光州 2－0
2025年4月6日 J1 H国立 新潟 0－1
2025年4月16日 J1 H 川崎 2－1
2025年4月20日 J1 H 町田 1－0
2025年5月3日 J1 H 岡山 2－0
2025年5月6日 J1 H C大阪 1－3
2025年5月17日 J1 H G大阪 3－2
2025年6月11日 天皇杯2回戦 H 高知 2－0
2025年6月15日 J1 H 名古屋 2－1
2025年7月2日 J1 H 広島 1－0
（不参戦：2025年7月5日 J1 H 湘南 出張＠つくば)
2025年7月27日 H FCバルセロナ 1－3
2025年8月6日 天皇杯4回戦 H 東洋大学 2－1
2025年8月16日 J1 H 横浜FC 0－1
2025年8月23日 J1 A C大阪 1－1
2025年8月30日 J1 H 横浜FM 1－0
2025年9月7日 ルヴァン H 横浜FC 1－0
2025年9月12日 J1 H 柏 0－0
2025年9月23日 J1 H 東京V 4－0
2025年10月17日 J1 H 鹿島 0－0
2025年10月4日 J1 A 浦和 0－1
2025年11月5日 ACLEL H 蔚山 1－0
2025年11月9日 J1 A G大阪 1－1
2025年11月16日 天皇杯準決勝 パナスタ 広島 2－0
2025年11月22日 天皇杯決勝 国立 町田 1－3
2025年11月30日 J1 H FC東京 0－0
2025年12月6日 J1 A 京都 0－2
2025年12月9日 ACLEL H 成都 2－2
抗がん剤、自己免疫性疾患、アレルギー疾患、脂質異常症、などなど
分子標的薬が続々と、臨床応用が始まっております。
ついに、抗凝固療法にも分子標的：完全ヒトモノクローナル抗体(不活性型の第 XI 因子に結合し，その活性化を阻害)が出ました。
Abelacimab versus Rivaroxaban in Patients with Atrial Fibrillation
N Engl J Med. 2025 Jan 23;392(4):361-371.
AZALEA-TIMI 71 ClinicalTrials
月一回の注射でOK。すごいなぁ。今後もどんどん便利な薬が出るでしょうね。
「どんなに技術が進んでもこれだけは変わらねえ。 機械を作るヤツ、整備するヤツ、使うヤツ、人間の側が間違いを起こさなけりゃ機械も決して悪さはしねえもんだ」
(じつはわたくしも抗凝固新薬の治験のメンバーで登録していたことがあります。)
以下NEJMの日本語サイトからの引用です。
背景
アベラシマブ（abelacimab）は，不活性型の第 XI 因子に結合し，その活性化を阻害する完全ヒトモノクローナル抗体である．心房細動患者における，直接経口抗凝固薬と比較したアベラシマブの安全性は明らかにされていない．
方 法
心房細動を有し，脳卒中リスクが中～高の患者を，盲検下でアベラシマブ（150 mg 月 1 回または 90 mg 月 1 回）を皮下投与する群と，非盲検下でリバーロキサバン（20 mg 1 日 1 回）を経口投与する群に，1：1：1 の割合で無作為に割り付けた．主要評価項目は，大出血または臨床的に重要な非大出血の複合とした．
結 果
1,287 例が無作為化され，年齢中央値は 74 歳で，44%が女性であった．3 ヵ月の時点で，遊離型第 XI 因子濃度の低下率の中央値は，アベラシマブ 150 mg で 99%（四分位範囲 98～99），90 mg で 97%（四分位範囲 51～99）であった．アベラシマブによる出血イベントの減少が予測を上回ったため，独立データ安全性モニタリング委員会の勧告に基づき，試験は早期に中止された．大出血または臨床的に重要な非大出血の発生率は，アベラシマブ 150 mg で 3.2 件/100 人年，90 mg で 2.6 件/100 人年であったのに対し，リバーロキサバンでは 8.4 件/100 人年であった（リバーロキサバンに対するアベラシマブ 150 mg のハザード比 0.38 [95%信頼区間 {CI} 0.24～0.60]，リバーロキサバンに対するアベラシマブ 90 mg のハザード比 0.31 [95% CI 0.19～0.51]，両比較について P＜0.001）．有害事象の発現率と重症度は，3 群で同程度と思われた．
結 論
脳卒中リスクが中～高の心房細動患者のうち，アベラシマブを投与した患者では遊離型第 XI 因子濃度が著しく低下し，リバーロキサバンを投与した患者よりも出血イベントが少なくなった．（アンソス セラピューティクス社から研究助成を受けた．AZALEA–TIMI 71 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT04755283）
追加情報
現在、利用可能な抗凝固療法を使用できない高リスク心房細動患者を対象に、脳梗塞および全身性塞栓症の予防におけるabelacimabの有効性をプラセボと比較する第III相試験（LILAC-TIMI 76試験）が進行中
2007年 JELIS試験：スタチンにEPA-1800mg 心血管イベントの有意な抑制を
2018年 REDUCE-IT試験 EPA-4000mg JELISを支持するもの
2020年 STRENGTH試験 ω3-4000mg 効果なし否定的な結果
2024年 RESPECT-EPA試験 EPA-1800mg REDUCE-IT試験を日本人で指示できる
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RESPECT-EPA: Circulation. 2024 Aug 6;150(6):425-434.
「スタチン治療を受けている慢性冠動脈疾患でEPA/AA比の低い患者において、イコサペント酸エチルが将来のイベントを軽減するという臨床的意義を有する可能性が示唆される」
🔷 RESPECT-EPA試験とは？
✅ 正式名称：
Randomized Trial for Evaluating the Secondary Prevention Efficacy of Icosapent Ethyl on Japanese Patients with Established Cardiovascular Disease (RESPECT-EPA)
🔹試験の目的：心血管疾患（二次予防）の既往がある患者において、EPA製剤の心血管イベント抑制効果を検証する。
🔹試験デザイン：対象者：心筋梗塞や脳梗塞などの動脈硬化性心血管疾患の既往があり、スタチン治療中の患者。
ランダム化・オープンラベル試験（event-driven design）
被験者数：2,506名（日本全国の複数施設）
追跡期間：中央値で約5年
比較：
EPA群：イコサペント酸エチル（1800 mg/日、分2）
対照群：標準治療のみ（EPAなし）
🔹主要評価項目（Primary Endpoint）：心血管死、非致死性心筋梗塞、非致死性脳卒中、冠動脈血行再建、入院を要する不安定狭心症の複合エンドポイント。
🔹結果（2022年発表）：EPA群は対照群に比べて主要心血管イベントの発生率を26%低下（HR 0.74、p=0.055）※有意差までは届かず
サブグループ解析では、LDLコレステロールが高めの群や中性脂肪が高めの群で効果がより顕著。
🔹考察・意義：**REDUCE-IT試験（米国）**で得られたEPAの有効性に対する、日本人を対象とした追試的意味合い。**EPAの用量がREDUCE-ITと同等（1800 mg）**で、スタチンとの併用効果を検証。最終的に統計的有意性には達しなかったものの、有望な傾向が見られ、安全性も良好であった。
🔹まとめ（ポイント）
項目 内容
対象 心血管疾患既往の日本人
治療 EPA 1800 mg/日 vs 標準治療
主な結果 イベント26%減（有意差に届かず）
特徴 スタチン治療中の患者が対象
意義 日本人におけるEPAの心血管予防効果を評価
VTEのDOCAの治療容量は心房細動の血栓予防の容量の半分程度であり、心情的には出血リスクが高く、投与量は減らしたくなります。
減量のエビデンスがこれまではありませんでしたので、大規模試験結果が待たれてました。
先に結論です。
「VTEでの減量DOACは非劣性は示されず→効果は不十分」
「ただ症例(出血リスクが高い)を選んで減量使うと良いかもね」
フランスからの報告です。Chat GPTで日本語要約にしてもらいました。それを更に自分なりにまとめました。
Extended treatment of venous thromboembolism with reduced-dose versus full-dose direct oral anticoagulants in patients at high risk of recurrence: a non-inferiority, multicentre, randomised, open-label, blinded endpoint trial
RENOVE試験
フランスの47病院,
非劣性、多施設共同、無作為化、オープンラベル、盲検エンドポイント試験
症候性VTE（肺塞栓症または近位深部静脈血栓症
6～24カ月間、標準用量の抗凝固療法(アピキサバンとリバーロキサバン)
標準用量群 vs. 低用量群に1:1の割合で無作為に割り付け
イグザレルト：20mg/day と 10mg/day (ここが日本と違う、日本は15mgが標準)
エリキュース：5.0mgx2/day と 2.5mgx2/day (日本と同じ)
主要評価項目は、症候性VTE再発（非劣性仮説の検定力90%、ハザード比1.7の排除）
標準用量群（n=1,385）と低用量群（n=1,383）に無作為に割り付け
中央値37.1カ月の追跡期間
VTE再発は低用量群で19例（5年累積発生率2.2%）、標準用量群で15例（1.8%）
低用量群の非劣性は証明されなかった（調整ハザード比1.32, p=0.23）
出血の発生率は低用量群（9.9%）で標準用量群（15.2%）より有意に低かった（調整ハザード比0.61）。
死亡率は低用量群4.3%、標準用量群6.1%であった。
結論：VTEの長期抗凝固療法において、DOACの低用量投与は非劣性を証明できなかった。
ってこと。
2025年2月11日 ACLE H 上海海港 4－0
2025年2月15日 J1 H 浦和 ０－０
2025年2月26日 J1 H 京都 1－1
2025年3月1日 J1 H 福岡 0－1
2025年3月5日 ACLE H 光州 2－0
2025年4月6日 J1 H国立 新潟
2025年4月16日 J1 H 川崎
2025年4月20日 J1 H 町田
2025年5月3日 J1 H 岡山
2025年5月6日 J1 H C大阪
2025年5月17日 J1 H G大阪
2025年6月15日 J1 H 名古屋
2025年7月2日 J1 H 広島
2025年7月5日 J1 H 湘南
2025年7月20日 J1 A 岡山
2025年8月16日 J1 H 横浜FC
2025年8月20日 J1 A 広島
2025年8月30日 J1 H 横浜FM
