エンリシチドデカン（Enlicitide decanoate：開発コードMK-0616）は、世界初の経口PCSK9阻害薬。
まずは、感想。
患者負担的には、PCSK9の注射と一緒で、まとめて3か月分処方で、支払い月をまとめれば、OK。
冷中保存がいらないのなら、注射製剤より管理が楽なので、使いやすい。
実臨床では隔日投与などもされるのが容易に想像できる。でも効果ありそう。
早く使えるようになりますように。
以下、データなどから。
第3相臨床試験（CORALreefシリーズ）のエビデンスでは、プラセボと比較してLDLコレステロール（LDL-C）を約56％低下させ、既存の注射型抗体製剤と同等レベルの強力な低下作用が確認。
2025年のAHAで以下報告あり。CORALreef Lipids試験
P（Patient：対象患者）
スタチン療法（中〜高強度）を受けている、またはスタチン不耐性の患者。
かつ、以下のいずれかを満たす：
動脈硬化性心血管疾患（ASCVD）の既往があり、LDL-Cが55mg/dL以上
ASCVDの既往はないが、主要リスク因子が1つ以上あり、LDL-Cが70mg/dL以上
※ただし、3カ月以内のASCVDイベント、直近のPCSK9阻害薬使用、管理不良の糖尿病、中性脂肪400mg/dL以上などの患者は除外。
I（Intervention：介入）既存の脂質低下療法にenlicitide（20mg、1日1回経口投与）を上乗せ
C（Comparison：比較）既存の脂質低下療法にプラセボを上乗せ
O（Outcome：結果・評価項目）
有効性： 24週後のLDL-C変化率は、enlicitide群で－57.1％（プラセボ群は＋3.0％）となり、有意な低下を認めた（52週後も効果を維持）。また、LDL-C 70mg/dL未満かつベースラインから50％以上低下を達成した割合はenlicitide群で70.3％（プラセボ群1.5％）だった。
安全性： 有害事象の発生率（enlicitide群64.3％ vs プラセボ群62.1％）や重篤な有害事象、投与中止率において両群間に大きな差はなく、高い安全性と忍容性が示された。
既存の注射薬（PCSK9抗体製剤）と同等の強力なLDL-C低下効果を、1日1回の「経口薬（飲み薬）」で安全に達成できることが確認された。
＿＿＿＿＿＿＿＿＿以下日経メディカルから
CORALreef Lipidsの対象は、
（1）中～高強度の安定したスタチン療法下ないしはスタチン不耐、
（2）動脈硬化性心血管疾患（ASCVD）の既往がありLDL-Cが55mg/dL以上、もしくはASCVDの既往はないが主要なリスク因子が1つ以上ありLDL-Cが70mg/dL以上
──などを満たす患者とした。ASCVDイベントから3カ月以内、PCSK9阻害薬の直近の投与歴がある、管理されていない糖尿病、中性脂肪400mg/dL以上などに該当する患者は除外した。
適格とされた患者を、既存の脂質低下療法にenlicitide（20mg、1日1回経口投与）を上乗せする群もしくはプラセボを上乗せする群に、2対1でランダムに割り付けた。主要評価項目は、24週後のLDL-Cのベースラインからの変化率、有害事象の発生率、有害事象による被験薬の中断率とした。
ランダム割り付けされた2912例中、重複症例（3例）を除いた2909例（enlicitide群1940例、プラセボ群969例）をintention-to-treat（ITT）集団とした。
対象集団は平均年齢63歳、女性比率39％、LDL-C 96.1mg/dL、58％にASCVDの既往があり、49％が2型糖尿病を合併していた。97%にスタチンが投与されており、その95％は中～高強度だった。人種は白人54％、アジア系26％、黒人9％など、居住地域は欧州/中東/アフリカ26％、北米29％、中南米20％、アジア太平洋25％などであり、どちらも大きな偏りはなかった。
enlicitide群のLDL-Cは、ベースラインの95.0mg/dLから24週後には38.7mg/dLに低下した（変化率－57.1％）。プラセボ群の変化率は＋3.0％（98.3mg/dL→98.6mg/dL）であり、有意な群間差を認めた（最小二乗平均の差：－55.8％ポイント、95％信頼区間：－60.9～－50.7、P＜0.001）。52週後も大幅なLDL-Cの低下は維持されていた（enlicitide群－50.4％、プラセボ群＋4.0％、最小二乗平均の差：－47.6％ポイント、95％信頼区間：－52.7～－42.5、P＜0.001）。
なお、LDL-Cは超遠心法で測定されたが、enlicitide群の5例でベースラインデータに不備があり、当初の統計処理計画に従うと、当該症例のLDL-C変化率が極端な外れ値になり、全体の結果にも影響が及ぶことが判明した。そこで事後解析として、当該症例のベースラインデータは欠測とし、可能であればMartin-Hopkins法による計算値を使って再解析したところ、24週後のLDL-C変化率は－59.6％（群間差－59.7％ポイント）、52週後は－52.7％（同－52.4％ポイント）と、数値的にはより上積みされた。
LDL-C 70mg/dL未満かつベースラインから50％以上低下した患者の割合は、enlicitide群は70.3％に及んだ（プラセボ群1.5％）。
安全性に関して、何らかの有害事象の発生率はenlicitide群64.3％、プラセボ群62.1％（以下、同順）、重篤な有害事象の発生率は9.9％、12.0％、有害事象による被験薬の中止率は3.1％、4.1％だった。
enlicitideにおけるLDL-Cやアポリポ蛋白B（ApoB）、リポ蛋白(a)［Lp(a)］などの脂質パラメーターの低下率は、PCSK9に対する抗体製剤であるアリロクマブ、エボロクマブとほとんど変わらなかった。これについてNavar氏は、「抗体とポリペプチドという違いはあるが、PCSK9とLDL受容体の結合の阻害という機序は同じであることが反映された」との見解を示した。
Navar氏は「人種による差はなく、既存の抗体製剤と同程度のLDL-C低下率を経口薬で達成することができた。enlicitideの安全性、忍容性は高く、ASCVDのまん延に対し、脂質管理の理想と現実のギャップを埋める有力なツールとなるだろう」と結論付けた。
